TomoXliver - CM
Estudio de la disfunción del hepatocito desde un abordaje multidisciplinar. Referencia: S2017/BMD-3817

Objetivos

El hígado es un órgano cuyo parénquima está formado en un 80% por hepatocitos que deben adquirir una polaridad apicobasal para llevar a cabo funciones vitales. Éstas incluyen, entre otras, la detoxificación de la sangre, el metabolismo de lípidos y la secreción de proteínas, hormonas y ácidos biliares hacia una red de canales, denominados canalículos biliares (BC), que drenan estas moléculas hacia el tracto grastrointestinal. Entre las numerosas patologías hepáticas, una de las de mayor impacto por su extrema gravedad en la infancia es la colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC), enfermedad de origen genético que causa pérdida de polaridad del hepatocito y la disfunción del BC. Por su parte, las dietas hipercalóricas conducen a la enfermedad asociada al hígado graso no alcohólico (NAFLD), que está alcanzando una escala epidémica en las sociedades ricas y sedentarias. Con una frecuencia significativa, la PFIC y el hígado graso inducen una respuesta inflamatoria hepática que progresa hacia el carcinoma hepatocelular. Esto, junto con datos previos obtenidos por los grupos participantes en este proyecto, sugiere la existencia de mecanismos moleculares comunes en la evolución patogénica de estos dos síndromes de etiología diferente.

En este contexto, nuestro proyecto reúne grupos de investigación básica y clínica, expertos en PFIC, metabolismo, nutrientes y cáncer, polaridad celular, inflamación, proteómica y estructura de macromoléculas, con el objetivo de llevar a cabo un estudio integral del hepatocito mediante una combinación de análisis estructurales, bioquímicos, celulares y clínicos.

Nuestro objetivo es ayudar a definir de forma sistemática la patogénesis molecular e interacción de la PFIC y de la NAFLD, así como promover el descubrimiento de herramientas de base molecular para diseñar nuevas terapias.

Our Vision

The liver is a vital organ. 80% of its parenchyma is made up of hepatocytes that must acquire apicobasal polarity in order to carry out their various functions, which include blood detoxification, lipid metabolism, and the secretion of proteins, hormones and bile acids into a network of channels known as the bile canaliculi (BC), which drain these molecules into the gastrointestinal tract.

Of the many hepatic pathologies, progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a genetic disease that causes loss of hepatocyte polarity and BC dysfunction and is extremely severe in children. Hypercaloric diets lead to the establishment and chronification of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is reaching epidemic levels in affluent and sedentary societies. PFIC and fatty liver frequently induce an inflammatory hepatic response that progresses towards hepatocellular carcinoma, suggesting the existence of common molecular mechanisms in the pathogenic evolution of these two syndromes, despite their different etiologies.

In this context of high social impact, the present project brings together basic and clinical research groups, experts in PFIC, metabolism, nutrients and cancer, cell polarity, inflammation, proteomics and macromolecular structure, with the objective of carrying out an integral investigation of the hepatocyte by a combination of structural, biochemical, cellular and clinical studies.

Our goal is to define systematically the molecular pathogenesis and interaction of PFIC and NAFLD, and to promote the discovery of new molecularbased tools to design new therapies.

Partners

TomoXliver - CM Team

Associated Groups and Companies

Associated Groups

CIC bioGUNE
Prof. Jose Maria Mato
Website: https://www.cicbiogune.es/people/jmmato

ALBA (Sincrotrón ALBA (CELLS)
Dra. Eva Pereiro
Website: https://www.albasynchrotron.es/en/beamlines/bl09-mistral/staff

Cells (The Gurdon Institute University
of Cambridge, UK)
Dra: Meritxell Huch
Website: http://www.gurdon.cam.ac.uk/research/huch

HEPACARE (CIMA – Universidad de Navarra)
Dr. Matías Ávila
Website: https://cima.unav.edu/investigacion/programas-verticales/hepatologia/dano-hepatico-y-carcinogenesis-desarrollo-de-estrategias-terapeuticas

ProtMol (Universidad de Zaragoza)
Dr. Javier Sancho
Website: https://janovas.unizar.es/sideral/CV/javier-sancho-sanz

Companies

Lilly S.A
IP: María José Lallena
Website: https://www.lilly.es

Proteobotics S. L.
IP: Antonio Ramos Fernández
Website:

Broadcasting

During these pandemic times, our groups have been involved in new research projects related to COVID19:

HepMol:
– Bloqueo de CCR2 para reducir inflamación pulmonar y agravamiento del COVID19
Proteo – CNB:
– PIE CSIC 202020E108: Investigación de la interacción del SARS-CoV-2 y el huésped a nivel proteómico
BCU througth Instruct – ERIC:
– 2019-nCoV: Extracting the maximum of information from the Spike cryoEM data.
– Covid19: Structural resource with map annotations.(3DBionotes-COVID19

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